涤魂圣枪塞纳可以胜任下路辅助、下路ADC、上单三个位置，不同位置有着截然不同的发育思路、对线打法和团战作用，依靠被动黑雾灵魂带来的永久攻击力、攻击距离和暴击几率成长，塞纳在三个位置都能形成独特的压制力，不会因为分路改变而失去核心优势。走辅助路线是塞纳最主流的玩法，出门携带幽魂镰刀辅助装备，全程不去抢夺己方射手的补刀经济，只在小兵阵亡之后拾取附近生成的灵魂球体，对线阶段频繁使用AQ连招消耗敌方双人组，Q技能可以同时打击敌人并治疗身旁队友，W技能的禁锢效果可以配合己方打野完成下路gank，E技能黑雾能够掩护队友撤退或者配合队友绕后开团，大招不仅可以对聚集的敌人造成高额伤害，还能为大范围队友提供护盾，中后期跟随打野游走各路，不断收集灵魂扩大自身射程优势，同时承担起保护后排、分割战场的任务。对线遇到泰坦、锤石这类强开辅助时，不要贸然上前换血，等敌方控制技能交空之后再利用手长优势进行消耗，保证自身存活才能持续积累被动层数。
当下路搭配坦克型队友时，塞纳可以转为下路ADC位置独自承担核心输出任务，放弃辅助装备改用多兰之刃出门，符文选择侧重续航与拉扯能力，核心装备以狂风、收集者和瑟瑞尔达的怨恨为主，依靠穿甲属性快速压低敌方血线。对线期间不用急于压制对手，保持兵线距离，用远程普攻搭配Q技能持续换血，利用被动不断叠加攻击距离，等到灵魂层数累积起来之后，射程会远超常规射手，敌方很难近身反制。团战里站在队伍后排安全区域，用普攻和Q技能持续输出前排，W技能用来限制突脸刺客，E技能封锁敌方进场路线，大招在团战爆发瞬间释放，既打击敌方密集阵型，又给全队补上关键护盾，后期成长成型的塞纳，单发普攻就能对脆皮英雄造成巨额伤害，成为队伍主要的伤害来源。还要注意控制蓝量，Q技能蓝耗偏高，不要无意义频繁释放，预留足够法力应对突发的对拼和遭遇战。
上单塞纳属于冷门但强度很高的套路，主打穿甲消耗拉扯玩法，专门用来counter各类短手近战战士英雄，出门选择多兰之刃，后续依次做出巨蛇之牙、幽梦之灵、夜之锋刃等穿甲装备。对线面对诺手、剑姬这类近战英雄时，始终保持最远攻击距离，绝不主动近身缠斗，敌方上前补刀就用普攻接Q进行消耗，对方想要追击就利用移速拉开距离，W技能的禁锢可以打断对手的突进连招，E技能制造迷雾让对方丢失视野，趁机后撤或者反打。上单塞纳不需要和对手硬拼血量，依靠远程消耗慢慢积累灵魂层数，随着攻击距离越来越远，近战英雄会彻底失去反打的机会。中期放弃单线死守，主动支援野区和中路团战，利用超长射程在侧翼进行poke消耗，帮助队友打开局面，团战阶段躲在侧翼位置，优先打击敌方后排核心英雄，穿甲效果可以无视敌方前排的护甲，快速瓦解对方的阵型。
