乱斗西游2第21章总共有六个关卡，三星通关条件都比较严格，对时间、英雄生存和特定任务都有要求，需要根据关卡特点搭配阵容并运用策略。
第一章第一关需要在180秒内击败瑶姬仙子和武德星君且无英雄死亡，该关卡的难度是该篇章里最高的，boss和小兵伤害很高。推荐的英雄组合是太上老君、地藏菩萨加一名站桩输出英雄如青狮精或金角。太上老君能将BOSS拉出来集火，地藏菩萨负责吸收伤害，输出英雄进行攻击时建议关闭智能施法以提高命中率。第二关要求在120秒内摧毁敌方基地且己方防御塔血量不低于80%，推荐使用金角、地藏、哪吒等有控制效果的英雄，让地藏在前排充当肉盾，一个小技巧是在第一波开战时派一名输出英雄绕后优先击杀瑶姬仙子。第三关需要在50秒内击败所有怪物且无英雄死亡，带上铁扇公主保障队伍生存，再搭配哪吒、金角、青狮精等高输出英雄，战力不够时可加入地藏菩萨降低难度。
第四关的难点是魔悟空与自爆小怪伤害极高。推荐的最佳组合是玉兔精、金角和青狮精，这套阵容爆发高，能够直接将BOSS秒掉。操作时要把BOSS拉下来打，并注意躲避自爆怪的爆炸圈。击败魔悟空后会出现报信的女武士，之后还要应对成群的小兵。第五关的敌方英雄是玉兔精、红孩儿和海若，这三者爆发都非常恐怖。建议阵容采用地藏菩萨作为肉盾，搭配青狮精和金角大王两名输出，操作熟练的玩家也可以用肉装玉兔精。对战时要特别注意优先绕后击杀海若，否则她的伤害会非常高。第六关需要在40秒内击败武德星君，且任一英雄血量不低于20%。目前能较低战斗力达成三星的组合是观音菩萨、玉兔精和青狮精。开局可以让玉兔精去勾引，同时控制其他英雄走到最底下把武德拉下来打，注意武德星君在最后阶段会爆发，需要利用好法宝如六道往生轮来维持血量。
整体攻略核心在于英雄搭配与细节操作。各关都强调特定英雄的作用，如地藏菩萨的承伤、太上老君的拉扯、铁扇公主的治疗等。操作上要注意手动技能释放、走位规避伤害以及优先击杀关键目标。符文方面，部分关卡推荐佩戴输出符文如不动和净土来应对高伤害环境。战力不足的玩家可以通过调整阵容，多加入地藏这样的坦克英雄来增加容错率，反复尝试以找到通关节奏。
